导读 诱导多能干细胞 (iPSC) 是从患者皮肤中产生的胚胎样细胞，通过重新编程的过程可以制造出人体几乎所有类型的细胞，这为实验室疾病建模开辟...
诱导多能干细胞 (iPSC) 是从患者皮肤中产生的胚胎样细胞，通过重新编程的过程可以制造出人体几乎所有类型的细胞，这为实验室疾病建模开辟了新途径。
然而，这种技术的一个缺点是，供体的年龄特异性细胞特征在重新编程过程中会被删除，因此由 iPSC 制成的细胞通常类似于人类胚胎或胎儿中的细胞，而不是成人或老年人个体中的细胞。像帕金森病 (PD) 这样的神经退行性疾病主要影响老年人，因此难以用 PSC 衍生的神经元建模，因为这些神经元缺乏许多老年神经元的定义特征。
根据 Janelle Drouin-Ouellet(加拿大蒙特利尔大学)、Malin Parmar(瑞典隆德大学)及其同事在《干细胞报告》杂志上的最新报告，保持神经元老化特征的一种方法是直接使它们来自患者的皮肤，没有 iPSC 中间体。
研究人员通过将神经诱导基因的特定组合引入皮肤细胞，成功地将 PD 患者的皮肤细胞转化为所谓的多巴胺能 (DA) 神经元，这是在 PD 中逐渐丧失的神经元类型。与从 iPS 细胞生成的 PD 细胞相比，这种直接从皮肤细胞生成 DA 神经元的过程保留了供体年龄的老化遗传、表观遗传和代谢特征。
与来自健康皮肤供体的老年 DA 神经元相比，来自 PD 患者的神经元具有 PD 特异性细胞缺陷，现在可以首次对缺乏已知基因突变的散发性 PD 患者进行建模。借助这一新工具，研究人员希望从更大的 PD 患者队列中对 PD 相关的神经元缺陷进行建模，以识别疾病的病因以及潜在的未来治疗方法。