耶拿弗里德里希席勒大学的一个研究小组与美因茨大学医院、雷根斯堡大学和蒙特利尔(加拿大)的 IRCM 的研究人员一起发现了一种治疗淋巴系统恶性肿瘤的新治疗方法。
由耶拿大学生物化学和生物物理研究所的 Christian Kosan 博士领导的研究小组表明，用酶抑制剂 Marbostat 100 治疗某些 B 细胞淋巴瘤会显着减缓肿瘤细胞的生长。研究人员在Oncogene杂志上发表了他们的研究结果
B细胞淋巴瘤是特异性免疫细胞(B淋巴细胞)的肿瘤。这些细胞属于白细胞，通常会产生抗体，是身体确保有效免疫防御所必需的。Christian Kosan 说，当 B 淋巴细胞转变为肿瘤细胞时，通常会涉及一种称为 MYC 的特定基因。“这个基因最初会刺激细胞更快地生长和分裂，这可能导致进一步的突变，从而最终导致肿瘤形成。”
转录因子Myc在肿瘤发生中起关键作用
由 MYC 编码的蛋白质 Myc 是一种转录因子。“它与细胞的 DNA 结合，从而调节其靶基因的表达，”一直在研究 Myc 及其功能的 Kosan 解释说。大量人类基因直接或间接受Myc调控。
在肿瘤中，例如侵袭性 B 细胞淋巴瘤，Myc 蛋白的数量大大增加。“因此，我们的目标是专门阻断 Myc 的功能并减少肿瘤细胞的加速分裂，”Kosan 说。
由于 Myc 蛋白相对较小，并且在其表面上为其他分子提供的特定对接位点很少，因此很难靶向。因此，研究人员采用了迂回路线：他们没有直接针对 Myc，而是一种与 Myc 相互作用并调节其功能的酶。
在目前的出版物中，由 Christian Kosan 领导的团队能够证明这种酶(组蛋白脱乙酰酶 6)的特异性抑制导致肿瘤细胞中 Myc 浓度的显着降低。研究人员用酶抑制剂 Marbostat 100 治疗人类 B 细胞淋巴瘤细胞系，发现五分之四的肿瘤细胞系死亡。
“我们还能够证明，取决于酶抑制剂的浓度和治疗期，Myc 蛋白在肿瘤细胞中被降解，”Kosan 说。更重要的是，在对因特定突变而发展为 B 细胞淋巴瘤并通常因此死亡的小鼠进行的实验中，使用 Marbostat 100 治疗可显着延长预期寿命。在 15 只患有肿瘤的动物中，14 只在整个研究期间存活。
治疗侵袭性肿瘤的联合疗法
Christian Kosan 和他的同事现在希望将新获得的知识转移到其他肿瘤类型。“我们已经知道 Myc 不仅在 B 细胞淋巴瘤中起作用，而且在许多其他类型的癌症中也起作用，”Kosan 说。
因此，研究人员想要调查 Marbostat 100 的使用是否也适用于治疗其他肿瘤细胞。长期目标是开发一种用于治疗侵袭性癌症的组合疗法。到目前为止，B 细胞淋巴瘤已经用积极的化学治疗药物治疗，但这些药物通常具有同样强烈的副作用。
“我们希望尝试使用酶抑制剂 Marbostat 100 等治疗剂来减缓肿瘤生长，以便可以以较低剂量或在更短的时间内给予化疗药物，从而减少副作用，”Kosan 说。