结直肠癌是最常见的癌症之一。其治疗主要以化疗为主。然而，随着时间的推移，化疗会在大多数患者中引起耐药性，最终对药物无反应。因此，受影响者的五年生存率仍然很低。在实验室成功复制了这种抗性后，日内瓦大学 (UNIGE) 的一个团队找到了克服它的方法。
该团队使用了属于酪氨酸激酶抑制剂类的药物的优化组合，与化学疗法相比，它们采用不同的途径来攻击癌细胞。这些结果发表在《癌症》杂志上，为克服治疗耐药性和开发比化疗更具针对性的新疗法开辟了新途径。
结直肠癌是世界上诊断出的第癌症，就死亡率而言，仅次于肺癌。它最常从 50 岁起在结肠末端发展。它是由该器官中存在的某些细胞的 DNA 变化引起的。这些细胞变得癌变并以不受控制的方式增殖，直到它们形成原发性肿瘤。与许多癌症一样，这些细胞可以迁移到身体的其他部位并形成继发性肿瘤。这被称为转移性癌症。
虽然遗传学在疾病的发展中发挥作用，但炎症性肠病(如克罗恩病)和某些饮食习惯(酒精、红肉)的存在也是危险因素。在原发性肿瘤的情况下，治疗基于手术和化学疗法。在继发性肿瘤的情况下，它基于化学疗法的组合。这些治疗是非靶向和积极的。它们会引起显着的副作用。它们还导致大多数患者对治疗产生进行性抵抗。
实验室重现的现象
由 UNIGE 理学院药学院副教授 Patrycja Nowak-Sliwinska 领导的 UNIGE 团队成功地研究了癌细胞中的这种抗性现象。该团队还发现了一种通过使用酪氨酸激酶抑制剂组合来克服它的方法。酪氨酸激酶允许将磷酸基团转运至细胞分裂和生长的关键蛋白。使用抑制剂分子的特定混合物，这些酶被“阻断”并且这种运输被中断。然后肿瘤细胞的增殖停止或减慢。
为了做出这一发现，UNIGE 团队使用了来自不同患者的癌细胞系。在让这些细胞在实验室中增殖后，他们将它们长期暴露于 FOLFOXIRI，这是治疗结直肠癌的最常见的化疗组合。该研究的最后一位作者 Patrycja Nowak-Sliwinska 解释说：“经过大约 34 到 50 周的暴露后，我们设法在体外获得了这种获得性化学抗性的现象，正如我们在临床情况下观察到的那样。”
采取替代路径
科学家们随后指出，抗性细胞表现出质膜(即它们的包膜)的脱敏作用，对来自化疗产品的分子的渗透性降低。因此，它们不能或不再充分渗透到这些细胞内。仍然在该膜内，研究人员观察到负责脂质循环网络的某些基因的失调，必须加以说明。
“然后，我们将耐药细胞暴露于先前在我们实验室中优化的酪氨酸激酶抑制剂的组合中。我们注意到，它们可以通过采用不同于化疗分子用来向细胞发出信号的另一条‘路径’来克服这种耐药性， “乔治·M·拉姆齐博士说。UNIGE理学院药学院的学生，该研究的第一作者。
研究小组成功地阻止了这些细胞高达 82% 的代谢活动——即它们的能量供应——从而大大削弱了它们。这一发现为克服导致患者五年生存率低的结直肠癌耐药现象开辟了新途径。“除了克服耐药性之外，这种治疗还具有靶向作用的优势。它的作用是针对肿瘤细胞的，而化学疗法并非如此，化学疗法对更广泛的细胞具有积极的作用，”Patrycja Nowak 总结道-斯利温斯卡。