患有一种称为 HER2 阳性的乳腺癌的患者，如果他们的初始治疗未能完全根除肿瘤并且他们在残留疾病中具有高水平的称为肿瘤浸润淋巴细胞的免疫细胞，则存活的可能性较小。
Federica Miglietta 博士在第 13 届欧洲乳腺癌大会上表示，正常情况下，肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 有助于身体的免疫系统对抗癌细胞。然而，对于这种由癌细胞表面的人表皮生长因子 2 (HER2) 受体驱动的特殊乳腺癌，如果患者在接受化疗和抗肿瘤治疗后仍有任何疾病残留，那么治疗后 TIL 似乎会适得其反。 -手术前的 HER2 治疗(称为“新辅助治疗”)。
“在接受新辅助治疗的 HER2 阳性乳腺癌患者中，当患者首次被诊断时肿瘤浸润淋巴细胞水平较高，已知与癌症从乳房和腋窝淋巴结消失的可能性更大以及生存率提高有关， “Miglietta 博士说，他是帕多瓦大学的研究员，也是意大利 Istituto Oncologico Veneto 的医学肿瘤学家。“然而，关于 TILs 在新辅助治疗后仍有残留疾病的患者中的作用，存在相互矛盾的数据。”
癌症研究人员对免疫系统在癌症中的作用以及利用它来对抗疾病的方法越来越感兴趣。因此，Miglietta 博士和她的同事研究了 295 名 HER2 阳性乳腺癌患者的数据，这些患者在 2001 年至 2021 年间在意大利三个中心接受过治疗：Istituto Oncologico Veneto、Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia 和 IRCCS Humanitas Research Hospital-Humanitas癌症中心。66% 的患者 (195) 在新辅助治疗后有残留病灶。分别有 180 名和 159 名患者获得了有关残留病灶数量(“残留癌症负担”)和残留肿瘤中 TIL 的信息。
“我们评估了新辅助治疗后残留疾病手术样本中 TIL 的水平，并评估了它们的预后作用，”Miglietta 博士说。“我们发现 HER2 阳性乳腺癌患者的总生存期明显短于 TIL 水平较低的患者，这些患者的肿瘤表面积超过 15% 有 TIL。”
68% 的残留疾病中 TIL 水平高的患者在五年后存活，而 TIL 水平低的患者中这一比例为 84%。
“我们知道肿瘤被所谓的肿瘤微环境所包围，就像一个复杂的生态系统，肿瘤细胞和患者的正常细胞，包括免疫细胞，相互影响和塑造。我们的结果表明，残留疾病的免疫微环境，在接受化疗和抗 HER2 靶向治疗后，促进癌细胞的生长而不是对抗它们，这种现象似乎深刻地影响了疾病的自然史，”Miglietta 博士说。
她说这些发现仅适用于 HER2 阳性乳腺癌，不适用于其他类型的乳腺癌。
“事实上，残留疾病中较高水平的 TIL 与较差的结果相关，这似乎是 HER2 阳性癌症的一个显着特征。事实上，对于三阴性乳腺癌，一直有相反的报道。这表明残留的行为疾病免疫微环境是高度动态的，与乳腺癌类型和治疗暴露密切相关。”
研究人员使用有关 TIL、残留疾病负担(“残留癌症负担”)和患者结果的信息来开发预后模型，以可靠地预测总体生存概率。
“这提供了一种更准确的工具，可以从预后的角度对患者进行适当的分层，这样我们就可以知道疾病可能如何发展，如果经过验证，这些信息可能会被用于在新辅助治疗和手术后相应地制定治疗计划。我们新的预后模型与总生存期相关，这代表了癌症患者及其医生最可靠和临床相关的信息之一，”她说。
如果预后模型得到进一步研究的验证，它不仅可以改善新辅助治疗未能完全根除癌细胞的 HER2 阳性乳腺癌患者的预后预测，还可以用于重新定义新临床试验的目标新辅助治疗，并在新辅助治疗无效时确定适合其他治疗的患者。
该研究的优势包括它是多中心的，患者患有相同类型的乳腺癌和新辅助治疗，并且以标准化方式评估 TIL 的存在。局限性包括这是一项回顾性研究，并非所有患者都接受了当前的标准辅助治疗。
研究人员正计划对 TIL 的组成进行更全面的评估，分析基因表达以识别与新辅助治疗后 TIL 水平及其组成相关的基因组差异，并在更大规模的前瞻性研究中验证其结果。
欧洲乳腺癌理事会主席、来自英国爱丁堡大学癌症研究中心的 David Cameron 教授代表理事会出席了 EBCC13，并未参与该研究。他评论道，“一段时间以来，我们一直对免疫系统在癌症中的作用感兴趣。我们已经看到一些癌症对药物反应良好，例如检查点抑制剂，这些药物有助于免疫系统识别和杀死癌细胞。在 HER2中- 阳性乳腺癌，似乎更高水平的肿瘤浸润淋巴细胞预示着患者更好的反应和结果。但是，直到现在，人们还没有真正关注尚未通过治疗清除的癌症。这项研究表明，残留的 TILs疾病不是好消息。
“我们不知道这个结果是否会在其他研究中看到，但如果是的话，这表明在这些病例中免疫系统出现了一些功能失调，因为拥有更多的淋巴细胞似乎没有帮助。这表明这个故事免疫系统和乳腺癌可能比我们想象的更复杂。”